茅益民：非酒精性脂肪性肝炎新药探索性和确证性临床试验方案设计中需重点关注的问题( 六 ) 茅益民上海交通大学医学院附属仁济医院

尽管普遍认为大泡性脂肪变、小叶炎症、肝细胞的气球样变性和3带窦周纤维化是NASH组织学的典型表现，但挑战性的问题在于NASH的组织学定义学术界尚未达成共识。迄今，共提出了多种组织学标准用于NASH的诊断：Matteoni、Brunt、Mendler、Kleiner( NASH CRN ， NAS)和新近推出的SAF 。同一患者如采用不同方法确认是否为NASH ，诊断结果可能会不一致。因此，在NASH的药物临床试验中可能会错误入选一部分非NASH患者，从而影响研究结论。

如果新药临床主要定位于治疗NASH相关肝硬化，另一挑战性的问题是临床诊断。因为，对于一个NASH相关肝硬化患者而言，即使肝脏组织学提示有假小叶形成的肝硬化表现，但组织学脂肪变的改变可能已经消失，此时建立的NASH相关肝硬化诊断，依据的是有明确的脂肪肝病史，并排除了其他引起肝硬化的病因。尽管临床实践中常常将隐源性肝硬化归因于NASH ，但事实上并不清楚隐源性肝硬化的人群中有多少是真正由NASH导致的。因此，在实践中可能会将其他潜在病因尤其是少见或罕见病因引起的肝硬化错误地诊断为NASH相关肝硬化，尤其是对有脂肪肝病史的患者。