茅益民：非酒精性脂肪性肝炎新药探索性和确证性临床试验方案设计中需重点关注的问题( 四 ) 茅益民上海交通大学医学院附属仁济医院

Ⅲ期的确证性临床试验是评价一个新药有效性和安全性的最终决定性阶段，方案设计需有严格的要求。通常，需要随机、双盲、安慰剂对照设计；主要研究终点应选择基于组织学的替代终点；剂量选择的依据要在方案中明确；需基于前期临床试验有效性结果，估算样本量，以满足“新药有效”的统计学假设。值得注意的是，尽管在多数临床试验中以药物的有效性估算样本量，但如果在前期的研究中出现潜在重要脏器的安全性隐患，需要在确证性临床试验阶段进行重点评估时，应根据该安全性隐患出现的频率去估算样本量，以保证在足够暴露的前提下评估其安全性。通常，在以安全性评价为目的的临床试验中，尤其是发生频率并不很高时，样本量往往会很大。

3 方案设计时的主要关注

确定了探索性和确证性临床试验整体设计的方法学后，需综合考虑的问题涉及所研究的新药和所治疗的目标适应证（NASH）。前者包括新药的靶向作用机制、临床定位（如单药还是联合）、前期系列研究提供的支持后续临床试验开展的与新药相关的依据（如新药的剂量如何设定、新药的用法）等；后者则包括NASH的流行病学、临床表型、当前的临床诊断和评估方法、治疗手段等。下述方面因直接涉及新药的有效性和安全性评价，应予重点关注。