茅益民：非酒精性脂肪性肝炎新药探索性和确证性临床试验方案设计中需重点关注的问题( 五 ) 茅益民上海交通大学医学院附属仁济医院

3.1 关于研究人群

现有证据表明，约30%的NASH患者有进展为肝硬化甚至肝癌的风险，而且，无论是否为NASH ，进展期纤维化患者或NASH相关肝硬化患者的全因死亡和肝脏相关死亡风险明显增高。因此，有肝脏病变进展风险的NASH人群和具有较高死亡风险的进展期肝纤维化或NASH相关肝硬化人群，符合临床治疗学原则，需要接受药物治疗，以减少肝脏病变进展风险，改善临床结局。因此，在NASH的探索性和确证性临床试验中， NASH人群和伴有进展期肝纤维化/肝硬化人群是目标研究人群。而且，目前NASH领域的新药，无论其具体作用机制和靶向如何，基本可归纳为抗NASH或抗肝纤维化两大方向。

目标研究人群的临床诊断

与所有其他新药的临床试验一样，在方案制订中，纳入研究的患者应明确界定学术界目前公认的诊断标准。无论是NASH还是肝纤维化，目前临床诊断的金标准是肝组织学，因此，对所有纳入治疗NASH新药确证性临床试验患者，应提供肝组织学证据。入组前3~6个月内已行肝组织学检查确诊的患者，考虑到其在短时间内进展风险相对较小，在多数目前开展的临床试验中，往往能被接受。基于临床、血清、影像学等技术的NASH和肝纤维化无创诊断技术，近年有较大发展，但迄今尚无法代替金标准组织学，在临床试验中可作为提高NASH和肝纤维化筛查效率的辅助诊断工具。