述评｜胆汁淤积性肝病的诊治现状及研究方向( 六 ) 于乐成1,陈成伟21解放军东部战区总医院

3 肠肝循环、肠道微生态与CSLD

如上所述，鉴于胆汁酸特别是疏水性胆汁酸的毒性作用是胆汁淤积性肝损伤的重要发病机制之一，因此胆汁酸的代谢过程、肠肝循环及其影响因素就成为探讨CSLD发病机制及防治策略的重要考量因素。

胆汁酸是肝细胞对胆固醇代谢的终产物。肝细胞合成的初级胆汁酸包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合物。初级胆汁酸在肠管中受肠道微生物群的作用，生成次级胆汁酸，包括脱氧胆酸、石胆酸及其在肝脏中生成的结合物。约95%的胆汁酸在小肠末段被重吸收，通过门静脉系统进入肝细胞，重新结合并分泌到胆汁中，从而完成胆汁酸的肠肝循环过程。

胆汁酸肠肝循环障碍在某些CSLD的发病机制中可能具有重要地位。这种障碍可发生于其环路的一个或多个环节（图1）。其中，肠道微生物群和胆汁酸肠肝循环之间的相互影响及其在CSLD发病过程中的作用是近年来关注的一大热点。肠道微生物群主要由人体胃肠道中约1014个细菌组成，其在人体代谢、免疫、营养、内环境稳态维持以及疾病发生发展等方面的作用倍受关注。肠道微生物群可影响肠道信号传导和肠肝循环过程，参与包括CSLD在内的多种肝脏疾病的发生与发展。