深度丨刘颖组报道SUMO化修饰调控线粒体未折叠蛋白质反应及其介导的天然免疫和长寿( 七 ) 责编丨迦溆图片引自：https://mitolab.

线粒体未折叠蛋白质反应在哺乳动物中也是保守的，目前已发现了JNK2 ， c-Jun ， C/EBPβ ， CHOP【27-29】和ATF5【30】是哺乳动物线粒体未折叠蛋白质反应的重要调控因子。哺乳动物中的线粒体未折叠蛋白质反应和整合应激反应（Integrated Stress Response）有密不可分的关系。整合应激反应指的是在细胞应激时，大部分mRNA的翻译会下降，而仅特异性地提高应激所需蛋白质的翻译从而应对胁迫环境。整合应激反应的上游包括了PERK ， PKR和GCN2等蛋白质激酶。这些蛋白质激酶在不同的胁迫条件下会磷酸化eIF2α蛋白，从而抑制大部分mRNA的翻译，但是整合应激反应核心转录因子ATF4的翻译却被特异性地提高了【31】（图4）。 ATF4的表达增加会启动包括CHOP等下游基因的转录从而缓解细胞压力。整合应激反应过程中的蛋白激酶PKR【32】， CHOP【27-29】参与了线粒体未折叠蛋白质反应。此外，有文章报道了CHOP也参与调控了ATF5的转录【33】。相应的，当线粒体受到损伤时，整合应激反应也会被激活【34-35】。但是线粒体未折叠蛋白质反应和整合应激反应是如何被协同调控的尚不清楚。