国际前沿 | 糖尿病肾病治疗又添新手段( 二 )
之前的研究证明了严格的血糖和血压控制、使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RAASi)是标准的糖尿病肾病管理方案 , 可减少尿蛋白并延缓肾病进展速度 。 但临床上即使综合使用这些手段 , DKD仍是所有慢性肾脏病(CKD)中进展最快的 , 临床医师往往对快速进展的DKD一筹莫展 。 最近发布的研究结果 , 又为糖尿病肾病的治疗添加了两个新的药物 , 选择性内皮素受体拮抗剂(ETA)和钠-葡萄糖协同转运蛋2抑制剂(SGLT2i) 。
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研究结果分享
有关ETA的名为SONAR的研究发表在柳叶刀杂志[1]2019年4月15日(DOI: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X) 。 全球的41个国家的689个研究点参加了这个双盲的随机对照试验 。 患者入选标准是肾小球滤过率(GFR)介于25-75mL/(min.1.73m2)、尿蛋白/肌酐比值300-5000mg/g、正在接受足量的RAASi 。 这个研究设计了前驱治疗阶段 , 只有在前驱治疗阶段对阿曲生坦有反应(能耐受0.75mg/d的阿曲生坦的前驱阶段治疗 , 不发生明显水肿 , 尿蛋白较基线减少30%或以上)的患者才会最终进入研究 。 在全部筛选的11087例患者中 , 5117例符合入选条件并进入前驱治疗 , 4711例完成前驱治疗 。 完成前驱治疗的患者中 , 2648例对阿曲生坦有反应 。 将此2648例随机分为治疗组(阿曲生坦0.75mg/d)和安慰剂组 , 观察终点为复合终点(肌酐倍增持续至少30天、GFR低于15持续至少90天、进入透析至少90天、肾移植、因肾衰竭导致的死亡) 。 在中位数为2.2年的观察期中 , 治疗组和安慰剂组发生复合终点分别为79例和105例 , 治疗组风险降低35%(p=0.0047) 。 治疗组患者水潴留和贫血副作用明显多于安慰剂组、因心理衰竭的住院比例高于安慰剂组(分别为3.5%和2.6% , p=0.208)、死亡比例高于安慰剂组(分别为4.4%和3.9% , p=0.65) 。 由于入选患者的事件发生率太低 , 要完成事先设定的目标需要很长的事件 , 因此该研究被提前终止了 。 有关SGLT2i的名为CREDENCE的研究发表在新英格兰杂志
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