但仅仅能延长酵母的寿命是不够的,研究人员更关心的是,其他生物体中是否也存在这样的机制,还有什么物质可以激活Sirt2?2003年,已在哈佛大学任职的辛克莱从红酒中提取出一种名为白藜芦醇的多酚类化合物,经过验证,不仅激活了酵母体内Sirt2,还能作用于线虫、果蝇体中Sirt1,延长其寿命。辛克莱称之为“你能找到的最不可思议的分子”。在生命体中发现的Sirt2的同源蛋白质统称为Sirtuins家族。哺乳动物的Sirtuins家族有7个成员(Sirt1~Sirt7),其中Sirt1与Sirt2同源性最高,受到最多关注。
但也在这一年,辛克莱和加伦特的理论也遭到挑战。据《麻省理工 科技 评论》报道,挑战来自加伦特曾经的两名学生。两人质疑加伦特热量限制激活Sirt2的假设,声称至少在酵母中,即使没有Sirt2,热量限制依然可以发挥抗衰老作用。之后,更直接的矛头指向辛克莱, 怀疑其用白藜芦醇来模拟热量限制的有效性。
但这并没有影响辛克莱前行的步伐。为进一步探究白藜芦醇的药用价值,辛克莱与人联合成立了一家名为Sirtris的公司。2008年,公司被国际制药巨头葛兰素史克以7.2亿美元收购。但到了2010年,由于临床试验中出现的副作用,葛兰素史克终止了白藜芦醇的研究项目。
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