----Nature：为什么在实体瘤中CAR-T“疗效不佳”？//----健康频道 http:// //

淋巴细胞攻击癌细胞的图示（图片来源：La Jolla研究所）

那么，面对癌症抗原时，T细胞疲倦是不是同样的“套路”呢？

文章一作、Anjana Rao实验室的研究生Joyce Chen进行了验证：他们利用遗传方法改变T细胞，使其成为具有攻击肿瘤能力的CAR-T细胞，随后注入患癌小鼠体内。研究设置了两组：试验组小鼠接受注射的CAR-T细胞缺失Nr4a蛋白，而对照组小鼠的CAR-T细胞保留了Nr4a。

结果证实，Nr4a转录因子确实在调节T细胞衰竭中发挥作用。具体而言，接受Nr4a缺失的CAR-T细胞的大多数小鼠都存活了，而且体内的肿瘤在90天的试验期间体积减少了。相反，几乎所有接受保留有Nr4a的CAR-T细胞的小鼠都在35天的时候死了（因为肿瘤）。

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