这是为什么呢？现在来自La Jolla免疫学研究所（LJI）的科学家们找到了原因：一种名为Nr4a 的转录因子家族，在T细胞衰竭中发挥重要作用。他们以患癌小鼠为模型发现，当缺乏Nr4a转录因子时，CAR-T治疗效果更佳——肿瘤体积减小，患癌小鼠生存率提高。相关研究成果发表在《Nature》期刊上。
促使T细胞衰竭的关键因子
文章作者、La Jolla免疫学研究所的Anjana Rao教授团队之前就已经发现，另一种转录因子家族，即NFAT，会促使进入肿瘤组织的T细胞的Nr4a蛋白表达。
2017年，Anjana Rao与同研究所的Patrick Hogan研究员团队共同检测了黑色素瘤小鼠模型中T细胞的“衰竭标志物”。结果显示，NFAT和Nr4a蛋白会促使T细胞（抵抗癌症）衰竭。
而且，当T细胞面临慢性病毒感染时，Nr4a水平会上升。随着时间的推移（暴露于病毒抗原），T细胞会“疲倦”，最终停止工作。
如何解决CAR-T细胞“罢工”？
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