为阿尔茨海默症提供有效治疗策略，施一公团队最新研究成果发布！( 二 ) 这一研究成果将有助于靶向治疗阿尔兹海

目前，“β淀粉样蛋白假说”是解释阿尔茨海默症的最主流的科学假说。这一假说认为，淀粉样蛋白寡聚物直接导致阿尔茨海默症的发展，若要有效治疗这一病症，最可行的疗法是抑制γ-分泌酶异常切割淀粉样前体蛋白APP。根据该假说，美国辉瑞、礼来公司等制药巨头已经陆续耗费数十亿美金用于开发新药，但开发出的药物在临床上非但没能有明显的治疗效果，反而产生严重的副作用。

对此，施一公团队在论文中指出，这些药物失败的原因或许是在抑制γ-分泌酶的同时，也抑制了重要的信号蛋白——Notch的水解。Notch是γ-分泌酶的底物之一，它与T细胞急性淋巴细胞白血病等癌症发病有关，一旦被异常抑制，就会导致人体发育异常。

为了能够在不影响Notch的同时，抑制γ-分泌酶的异常动作，施一公团队进行了更加精密的实验。研究团队通过系统性地在结构中比较Notch与β淀粉样前体蛋白APP部分被加工区域的区别，揭示了这种特异性抑制剂的潜在的结合位点。