Anti-OX40和Anti-PD1免疫疗法结合所带来的启示( 二 ) 来源：肿瘤资讯【原文于2017年8月30日

这项刊登在《Clinical Cancer Research》和《Cancer Immunology Research》上的研究，探讨了若把针对肿瘤坏死因子受体超家族成员4（亦称OX40）的抗体与anti-PD1抗体结合，是否可以提高抑癌响应和存活率。

然而这组研究发现，对小鼠联合使用两种疗法并不产生协同效应或累加效应；反而这种联合使用产生了不良效果--- anti-OX4抗体的有效作用被抵消了， T细胞凋亡，治疗效果和存活率均不如单一药物治疗。

Anti-OX40和anti-PD1的结合原理

当OX40兴奋剂被配体激活时，它会促使T细胞活化、分化和扩增，从而增强T细胞的效应功能和抑癌响应。 PD1 是T细胞上的一个免疫检查点蛋白。 Anti-PD1抗体通过PD-1向T细胞释放“制动”信号，这是癌细胞运用的信号，这样T细胞可以发挥抑癌功效。

在《Clinical Cancer Research》刊登的这项研究中，研究者做了一个试验，使用anti-OX40来激活带有人类乳腺肿瘤的小鼠体内的T细胞（该肿瘤对anti-PD1疗法不敏感），这种情况下，是否会发生anti-PD1耐药逆转。这种模式常常用来刺激绝大部分对anti-PD1疗法无响应的病人。数据显示使用联合疗法后， anti-PD1抑制了anti-OX4O的治疗效果，产生了细胞因子风暴式的事件，造成脾脏肿大， T细胞上的免疫检查点CTLA-4和TIM-3也随之增多。