专家解读 | 2021年ASCO晚期尿路上皮癌治疗研究进展( 四 )

2. FGFR抑制剂
FORT-2研究是一项应用rogaratinib联合阿替利珠单抗一线治疗顺铂不耐受、FGFR1/3 mRNA过表达的局部晚期或转移尿路上皮癌患者的Ib/II期研究。去年ASCO大会报道了最大耐受剂量（MTD）为rogaratinib 600mg Bid联合阿替利珠单抗1200mg ，此次大会更新了该剂量组的疗效数据和安全信息。 24例可评价疗效的患者ORR为 58% ， DCR 为83% ，其中13%患者达到CR；在PD-L1阴性或低表达且FGFR3无突变的16例患者中， ORR仍有56% 。最常见的不良反应为腹泻（65%）、高磷血症（58%）、乏力（42%）、泌尿系感染（38%）、转氨酶升高和厌食（31%）等， 23%患者因治疗相关不良反应停药，与rogaratinib相关的不良反应为高磷血症（58%）和视网膜色素层脱离（4%）。该研究为合并FGFR基因改变的患者提供了新的治疗策略，并且提出了以mRNA作为筛选治疗人群的新方式。

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3. 抗血管靶向治疗
此外，免疫联合抗血管靶向治疗近年也在尿路上皮癌中进行了很多探索，包括既往ASCO大会报道过的阿替利珠单抗联合卡博替尼（ORR 27%），以及纳武利尤单抗±伊匹木单抗联合卡博替尼（ORR 42.4%），均显示出有前景的抗肿瘤活性。
本次大会报道了恒瑞公司的卡瑞利珠单抗联合法米替尼在进展期肾细胞癌和不可切除的尿路上皮癌II期研究结果。该研究入组了33例既往不超过两线治疗的晚期尿路上皮癌患者， ORR为33.3% ， DCR为60.6% ，中位PFS为6.4个月。亚组分析显示，膀胱癌与上尿路上皮癌相比获益更明显，有更高的ORR（43.8% vs 25%）和更长的PFS（8.1 vs 2.2个月）。不良反应相对可控， 3-4级不良反应发生率为63.5% ，主要包括高血压、血小板减少、蛋白尿、贫血和手足综合征。该研究为国内尿路上皮癌患者选择免疫联合抗血管靶向治疗方式提供了依据。

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四、总结
以上为大家梳理了2021年ASCO大会晚期尿路上皮癌相关治疗的最新进展，涉及免疫治疗、抗体偶联药物以及多种联合治疗方式。晚期尿路上皮癌的治疗不断取得突破，国内多项研究入选，特别是在尿路上皮癌的抗HER2治疗方面走在了世界前列。国内针对HER2的抗体偶联药物即将上市，为这部分患者带来新的治疗选择。抗体偶联药物联合免疫治疗的临床研究正在进行中，初步已显示出优异的抗肿瘤活性，未来可能改变晚期尿路上皮癌的治疗格局。