李医生导读：CAR-T 疗法，实体瘤、通用型、多靶点又有新进展( 三 )

【李医生导读：CAR-T 疗法，实体瘤、通用型、多靶点又有新进展】数据显示：报告的大多数不良事件（AE）都是轻微的，没有发生 GvHD 或≥3 级 CRS/ICANS 的病例。 31%（4/13）的受试者报告了与 PBCAR0191 相关的严重 AE ， 1 名受试者（9%）在治疗后第 42 天死于发热性中性粒细胞减少症。感染和细胞因子释放相关的 AE 在增强组（eLD）中发生的频率更高。下表中列出了 PBCAR0191 在 13 名 NHL 受试者中的疗效。

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2. 靶向 CD19 的 ALLO-501A
ALLO-501 是 Allogene 公司研发的抗 CD19 同种异体 CAR-T 治疗药物，可以识别 B 细胞（包括癌性 B 细胞）上表达的一种细胞表面蛋白 CD19 。 2021 ASCO 上将公布 ALPHA2 研究结果，这是一项针对异体通用型 CAR-T 疗法 ALLO-501A 开展的单臂、开放标签、2 期研究，用于复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤治疗。
截止 2021 年 1 月 15 日，共入组了 11 名患者。结果显示，最常见的 AE 是贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少 (73%)；和淋巴细胞减少症（64%）。没有报告 GvHD 或 ICANS 。初步数据表明 ALLO-501A 用于 ALLO-647 后续治疗的安全性是可接受的。
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多靶点 CAR-T
1. CD19/CD20 双靶点 CAR-T 疗法
C-CAR039 是新型第二代 4-1BB 双特异性 CAR-T ，可与抗原 CD19 和 CD20 双特异性结合，其生产是在无血清和全封闭半自动系统中进行的。新的临床研究评估了 C-CAR039 对复发/难治性 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。
截至 2021 年 1 月 31 日，共入组 28 名患者，其中 25 名可在 1.0x10 6 到 5.0x10 6 CAR-T 细胞/公斤的剂量范围内可评估安全性和有效性。分别有 88%、40%、16% 和 0% 的患者报告了≥3 级中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和感染。最佳总体响应率为 92% ，完全缓解 (CR) 率为 84% ，中位缓解时间为 1.0 个月。中位随访 5.3 个月， 76% 仍处于 CR 。 Kaplan Meyer 生存分析 PFS 达 6 个月的估计为 87.3% ，尚未达到中位反应持续时间。
总体数据显示 C-CAR039 对复发/难治性 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤患者具有良好的的安全性和有效性。
2. BCMA/CD19 双靶点 CAR-T 疗法
GC012F 是一款新型 BCMA/CD19 双靶点自体 CAR-T 细胞疗法，目前，该候选产品正在一项 I 期临床试验。截至 2021 年 1 月 12 日，该研究共入组了 19 例多发性骨髓瘤患者，分为高中低三个剂量组：分别为 1.0×105、2.0×105、3.0×105 细胞/公斤体重。
临床结果显示早期客观缓解率（ORR）高达 94.7%（18/19），所有应答均显示获得了极佳的部分缓解（VGPR），甚至严格意义上的完全缓解（sCR）；并且，高、中、低剂量组都呈现出了快速、深入、持久的治疗效果。在高剂量组接受治疗的患者（n=9）都取得微小残留病灶阴性—严格意义上的完全缓解。