核受体调控胶质瘤PD-L1新机制( 二 )

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进一步研究发现，将TLX敲除的鼠胶质瘤细胞皮下或颅内种植至免疫功能完善的小鼠体内，肿瘤生长减慢，肿瘤中浸润的CD4+ T、CD8+ T细胞增加，而PD-1+T和CD206+ M2 TAMs浸润细胞减少，表明抑制TLX能通过恢复胶质瘤免疫微环境抗肿瘤活性进而抑制体内肿瘤生长。同时，新近发现的TLX抑制剂ATRAL可以显著抑制胶质瘤生长。该研究还明确了TLX调控PD-L1转录活性的分子机制。

综上，这项研究发现TLX能通过转录激活PD-L1的表达介导胶质瘤的免疫抑制微环境从而促进肿瘤的恶性进展，肿瘤细胞上升高的PD-L1能与TAMs和TILs上的PD-1结合介导免疫抑制，联合靶向核受体TLX有利于改善胶质瘤的免疫治疗效果。

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该项研究的第一作者和通讯作者均来自南方医科大学深圳医院，研究生周嘉懿、病理科裴小娟教授，博士后杨英桂为共同第一作者，通讯作者为临床医学创新中心吴丁兰副研究员、李欣研究员、神经外科毛捷教授。该项研究是基础研究、病理科和神经外科团队紧密合作成果，对恶性胶质瘤新药物开发具有重要意义。

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参考文献

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