堵上我们的“脑洞”,竟能逆转衰老?( 三 )
为了找到答案 , 我们用一种化学物质对大鼠进行了处理 , 这种化学物质会让血脑屏障形成孔洞 。 处理过后 , 我们会解剖大鼠大脑并进行切片 , 将切片放入营养液中 , 让其保持存活状态 , 并记录细胞之间相互联系的电信号 。
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前几天的神经信号记录没有任何异常 , 神经元都是断断续续地 , 以不规则的方式向彼此发出电信号 。 到了第5天 , 我们几乎打算放弃继续记录时 , 电信号发生了变化:越来越多的神经元开始同步发出信号 。 随后的一周时间 , 我们用电极刺激了这些细胞 , 模拟了大脑皮层中出现的简短的电信号 。 出乎意料的是 , 这种刺激使大量细胞同时产生了电信号 , 类似于在癫痫发作的人和动物中观察到的情况 。
事实上 , 当我们破坏血脑屏障时 , 大脑中的神经元并没有立即发生混乱 , 它们大约花费一周时间重新建立起了新的连接网络 , 此时只要给出一个微小的刺激便能引发一场巨大的电信号风暴 。 我们将这种模式称为阵发性慢波事件 , 类似于在阿尔茨海默病或者癫痫患者大脑中所观察到的那样 。
我们只在模拟血脑屏障遭到破坏的情况下观察到了这种电信号风暴 , 那些正常的大脑切片不会受到电刺激的影响 。 因此 , 我们提出了一个假说:血液中的某些成分穿透血脑屏障、到达这些神经元后触发了这种反应 。 我们随后将血液直接注射到年轻健康大鼠的大脑中(此举绕过了血脑屏障)并监测其电信号活动 。 几天之后 , 我们再一次看到了这种电信号风暴 。
显然 , 这种电信号风暴的产生和血液有关 。 但是血液是一种成分非常复杂的液体 , 其中包含许多不同种类的细胞和蛋白质 。 为了找出诱发这种风暴的罪魁祸首 , 我们进行了大量的筛选测试 。 最终 , 我们发现了一种会引起这种电信号紊乱现象的血液蛋白:白蛋白 。
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- Dinara Ishmuratova -
造成麻烦的蛋白
当时 , 我们并没有对这一发现感到很激动 。 我们更希望见到的是一种很稀有的成分 , 然而白蛋白很普通 , 并且在许多身体功能中都能见到它的身影 , 因此我们很难区分白蛋白在电信号风暴中做了什么 。 然而别无选择 , 我们只能硬着头皮开始了对它的研究 。
我们首先从研究中得知的是 , 白蛋白进入大脑后似乎会激活星形胶质细胞 , 这是一种为神经元及它们的连接提供结构和化学支持的关键脑细胞 。 白蛋白接触星形胶质细胞后 , 会与其上的转化生长因子β(TGF-β)受体结合 。 通常 , TGF-β能激活星形胶质细胞和小胶质细胞 , 从而引发炎症反应 。 而局部炎症是大脑通过破坏功能异常的细胞来限制损伤的一种方法 。
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