王沐淇, 李亚萍, 刘拉羊, 党双锁, 石娟娟, 贾晓黎

西安交通大学第二附属医院

自噬与肝癌发生发展的关系

1 不同病因导致的肝损伤中细胞自噬的作用机制

我国肝癌发生的原因多见于慢性HBV和HCV感染 ， 此外还与酒精性及非酒精性脂肪肝相关 。 HBV诱导的肝细胞自噬通常是由HBVx蛋白（HBx）诱导的 ， HBx是HBVx基因编码的一种多功能潜在性肿瘤蛋白 ， 在慢性肝炎、肝硬化和肝癌中发挥重要作用 。 HBx可通过抑制Beclin 1与bcl-2结合和JNK-ROS信号通路启动自噬 。 其他HBV蛋白如HBsAg可通过与折叠错误的蛋白结合（即内质网应激反应）诱导自噬 。 但有趣的是 ， 自噬的发生在肝癌中的作用是一个复杂的双向调节过程 ， 虽然HBx和HBsAg可通过不同途径启动和诱导自噬发生 ， 但HBx在体内同时发挥出另一方面的作用 ， 通过对ATP酶与mTOR的诱导 ， 导致溶酶体酸化和降解能力降低 ， 两方面共同作用下 ， 最终体内自噬作用是减弱的 。 自噬启动的增加及溶酶体工作能力的降低 ， 共同导致了p62堆积 ， 从而促进病毒感染 ， 导致肝细胞坏死及凋亡增加 。 而p62的异常堆积可活化核转录因子E2相关因子2（Nrf2） ， 启动抗氧化应激反应 ， 使肝细胞在氧化应激条件下增加癌变风险 。

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